Ученые обнаружили, что рак легких может стать устойчивым к одному из самых распространенных методов лечения не только из-за генетических мутаций. Об открытии, которое было сделано исследователями из City of Hope, одного из ведущих центров по исследованию и лечению рака в США, под руководством доктора медицинских наук Рави Сальджиа, было сообщено в научном журнале Science Advances через Medical Xpress.
Эксперты изучали стойкость пациентов с немелкоклеточным раком легких (НИРЛ) к препарату Соторасиб, который направлен на подавление мутации белка KRAS G12C, отвечающей за неконтролируемый рост клеток опухоли. Исследование показало, что большинство клеток опухоли изначально чувствительны к Соторасибу, но некоторые могут стать толерантными к нему без каких-либо генетических изменений. Это происходит путем манипулирования сетью взаимодействия между KRAS и Соторасибом.
Однако интересным фактом является то, что при прекращении лечения клетки опухоли снова становятся чувствительными к Соторасибу, что говорит о возможности обратимости этого явления. Это свидетельствует о том, что причина этой стойкости лежит в негенетических механизмах.
Если лечение Соторасибом продолжается длительное время, это может привести к возникновению генетических мутаций, которые делают опухоль постоянно устойчивой к препарату. Однако ученые также выявили путь для преодоления стойкости к Соторасибу — его использование в сочетании с другой противораковой терапией, а именно с препаратом Карфилзомиб.
Белок KRAS мутирует у примерно 30% пациентов с НИРЛ. Соторасиб, как низкомолекулярный ингибитор, напрямую направлен на мутированный KRAS (G12C) и эффективен на начальных этапах лечения. Однако со временем эффективность лечения уменьшается, что может указывать на развитие стойкости опухоли к препарату. Интересно, что ранее считалось, что главной причиной этой стойкости являются генетические мутации, но исследование доктора Сальджиа и его команды показало, что негенетические механизмы также могут играть роль в терапевтической резистентности.
Эти результаты исследования могут иметь важное значение для разработки методов преодоления стойкости к лекарствам у пациентов с немелкоклеточными злокачественными новообразованиями легких.
